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2016-05-23 14:00:14 作者：出处：
徐佳熹：
一致性评价可谓是今年CFDA重中之重的工作，相关的政策和时间节点都已落地了，对此近期资本市场给予了高度关注，我们也在持续的推荐。为了更好地了解仿制药一致性评价相关领域的机会和挑战，我们特地举办了今天的这次电话会议。
孙媛媛：
药交会见闻：
近期药交会期间，与众多行业人士进行交流，发现一个现象：1、政府很急，政府给了一致性评价18年底做完的截止日期，却还没有完全把一致性评价的任务布置下去，可以看到政府今年以来发布相关细则文件的频率非常高，按照一致性评价的周期和政策推进力度，我们预计一致性评价细则落地渐近，落地后将给产业链相关公司带来丰富利润。 2、药企很急，假设一致性评价全部流程非常顺利也要平均20月以上，如果参比制剂较难拿到或者处方工艺二次开发，时间就会更紧迫，目前药企都在积极准备。 3、CRO、药辅都很忙，很多药企在找CRO、药企谈合作。4、BE价格在不断上涨，临床基地开放做实验的意愿在逐渐加强。这些现象都显示，一致性评价渐行渐近，只等细则落地，就会立即启动，给相关公司带来较大利润增量。
我们的看法是：
1、一致性评价是确定性会落地的事件，这个可以见前期随笔。2、行业空间较大：一旦落地将给系相关公司带来较大利润增量。 3、我们认为一致性评价板块值得重点关注和提前布局，投资机会可以关注三类公司，CRO、辅料原料药优质公司、有海外制剂药企。
详细来说，
1、看行业空间，一致性评价市场空间超过400亿
截止目前口服制剂化药品种批文号是5万多近6万个，这是潜在的市场空间假设10-20%的会做一致性评价，按照一致性评价单价500万的价格，市场空间在450-600亿左右，后续如果政策将其他剂型如注射剂等也纳入一致性评价范围，市场空间将继续上升。
2、看投资机会
我们将一致性评价比作一场赛跑，赛跑要选出优质运动员。仿制药药企是运动员，一致性评价流程是赛道，CRO、辅料、原料药等企业是提供赛道服务的公司。重点看好三类公司。
第一类是，第三方服务提供的公司：CRO公司，无论哪个运动员胜出，这些做赛道服务的公司确定性收益，是纯增量市场，CRO企业的潜在市场空间可以按照一致性评价市场空间15-20%的净利率进行测算，随着CRO议价力的提升，净利率应该还有提升空间，这样测算下来行业新增净利润空间67.5-120亿。空间巨大。推荐标的：泰格医药，也建议关注博济医药、ST百花，以泰格医药为例，泰格医药目前有5个临床基地（未来还可以继续增加），每个基地一年可以承接20个BE项目，每个BE项目按照300万，净利率按照20%计算，一致性评价带来的净利润增量空间在6000万。
第二类是，第三方资源合作公司，如优质原料药、辅料公司等，可以为药企通过一致性评价提供更多保障，建议关注山河药辅。
第三类是，运动员受到的影响应该是有利有弊，其中受益或者受负面影响概率比较小的可以关注以下三种：
（1）优质运动员：拥有重磅仿制药品种、有实力完成一致性评价的企业，这个要看具体的实施进度，建议密切跟踪企业各个重磅品种动态。
（2）有特权的运动员：海外出口制剂并且在国内销售的，无须做一致性评价，相关标的：恒瑞医药、华海药业。
（3）另外也可以关注不参与重新赛跑的运动员，即这些公司受到一致性评价负面影响的风险因素较小。如创新药公司，长春高新等。
魔方君：
（魔方君简介，医药魔方创始人，从事医药研发与投资十余年。擅长以数据解析行业政策，以数据揭示行业趋势。曾撰写文章近百篇，以专业、严谨和风趣而知名）
我跟大家分享的主要有四个部分。第一部分，对一致性评价核心政策做简要的梳理，以及拿前后政策作个比较。第二部分，讲述下个人对一致性评价目前政策的理解。第三部分，讲述下我们怎么来看一致性评价增量的情况。第四部分，讲述下在一致性评价过程中如何看待CRO公司的机会。
2012年1月20日国务院发布了国家药品安全“十二五”规划，首次提到药品一致性评价的问题。随后发布了一致性评价工作方案的征求意见，之后把一致性评价的工作交给了CFDA下属的中检院进行。中检院筛选了75个品种分别委托给地方省市的药检所，由他们来进行75个品种的溶出技术指导及其相关研究，但之后基本没动静了。
到了2015年8月18号，国务院发布了关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见，在这个意见中又提到了要做药品一致性评价而且还提出了严格的时间点，从那之后CFDA对一致性评价再次征求了意见然后发布了一系列的文件。一直到2016年3月份，国务院又专门对一致性评价发布了正式的意见。
我们可以把一致性评价政策分成两个阶段。第一个阶段是2012年到2015年上半年，是一个不瘟不火，对一致性评价并没有重视。第二个阶段从去年8月份以来，具体政策包括如何选择参比制剂、溶出验证原则、人体生物等效豁免品种等等大家比较关心的核心点基本都浮出水面了。之前由于政策还不明朗，大家不着急做也不知道如何做，但现在虽然还有一些在征求意见但包括如何来做的框架已经比较明朗了，大家不能再犹豫应该抓紧时间做一致性评价。
我把从2012年到现在的政策梳理了下，对前后政策作了个比较，并概况了几个方面变化点。第一个变化点是一致性评价的品种范围在不断变化。从一开始提到仿制药（包括化药、中药、生物制品）到具体指出化药仿制药，其中化药仿制药包括国产仿制药、进口仿制药、原研地产化品种。
第二个变化点是时间节点在不断放宽。由于国家逐渐意识到药品一致性评价是个非常庞大的工程，对完成的时间节点在不断放宽。从一开始提到基药目录（09版）和医保目录中的仿制药要在2015年底前在完成评价，2015年8月份提出力争在2018年底前完成，最近2016年4月1日提出2007年10月1日前批准的基药以及292个口服固体制剂应在2018年底之前完成一致性评价，其他的在2021年前受理一致性评价。
第三个变化点是未完成一致性评价的惩罚措施。从一开始提出未通过一致性评价则注销文号并不予再注册，2015年11月份提出未通过则注销文号，若一个品种有3家通过，招标不再采购未通过的品种，2016年3月份提出未完成则不予再注册，若一个品种有3家通过，招标不再采购未通过的品种。
最近4月份提出的修改意见稿指出在中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药只要审核境内外申报资料以及检查生产现场，审核后即通过一致性评价。在美欧日已获准的优质仿制药回到国内按照化药新药注册分类批准上市的可直接通过一致性评价。这些政策对近来一些致力于推进市场国际化的企业是重大利好的。
第二部分，讲述下个人对一致性评价整个政策的理解。我认为所有的化药口服固体制剂甚至包括注射剂迟早都要做一致性评价，还有不管是2007年10月1日之前批准上市的化学仿制药还是2007年10月1日到现在申请上市的都需要加快做一致性评价。因为虽然国家对2007年10月1日这个节点做了严格的规定，但后面还提到2007年10月1日后批准上市的仿制药品自第一家通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业的同品种一致性评价申请，这意味如果没有通过药品一致性评价则失去了药品集中采购的机会。此外，我建议在研的品种也要去提前布局做一致性评价工作。
下面谈下一致性评价的程序、周期和内容。目前一致性评价的程序已经很清晰了，首先由CFDA发布需要做一致性评价的品种清单，接着是企业根据清单申报参比制剂，有了参比制剂后办理一致性进口的相应手续去采购参比制剂然后开展体外溶出度试验，再做人体生物等效性试验，最后把资料整理好进行申报和审批。实际操作过程中，由于基药是在很早之前注册的，其注册要求和现在相比很低，可能需要进行处方工艺升级修订然后报批，再用新工艺生产的产品开展体外溶出试验和开展体内临床试验，也就是说还有可能进行修改处方工艺的环节，这意味着工作量的加大。
制剂要想通过一致性评价，那么原料药一定得符合要求。我们估计纳入评价清单的品种里面有相当一些的原料药达不到国外原研的要求，那么首先需要对原料药进行质量的提升，也要对处方工艺进行修订。这意味着时间和费用等的增加。如果假设一致性评价过程比较顺利，包括中试生产、原辅料的采购验证等的药品溶出试验部分的费用大概需要200万，临床BE试验方面（目前还处在涨价的趋势）的费用大概需要300万，合起来每个批号的一致性评价费用大概在500万，如果加上对原料药生产进行重新研究，处方工艺的修订等部分费用可能达到1000万以上。
如果一致性评价过程比较顺利，用3个月的时间拿到参比制剂，然后花费大概12个月对处方工艺进行二次开发，再花大概
