聚维酮的药用

【摘要】聚乙烯基吡咯烷酮，英文名：Polyvinyl Pyrrolidone，简称PVP，是性能优异、用途广泛的非离子型水溶性高分子精细化学品， 由N- 乙烯基吡咯烷酮（N- vinylpyrrolidione，简称NVP） 经自由基聚合而成。PVP 具有许多优良的物理化学性能，如优异的溶解性、低毒性、成膜性、增溶性、络合性、生理相容性、表面活性和化学稳定性等。

【关键词】聚维酮，药用

随着药物制剂工艺的不断发展，聚维酮作为非离子型水溶性高分子化合物药用辅料得到越来越广泛的应用。

　　聚维酮系列药用辅料的优异生理相容性是其固有而独特的产品性质，发展到如今，它已与纤维素类衍生物、丙烯酸类化合物一起成为当今三大主要合成药用辅料。

　　聚维酮系列根据K 值的不同可分为多种型号，其中应用最广泛的品种为K15、K30 及K90。中国药典仅收载K30 的质量标准，而英美药典是将所有聚维酮K 系列作为一个整体标准来收载的。目前，聚维酮作为药用辅料，具有多方面的制剂用途。

一． PVP在片剂中的应用

1．1 粘合剂

在片剂制造上，通常使用K25或K30。PVP广泛用作片剂、颗粒剂等的粘舍剂，用量一般为3～5% (W／W)，粘合剂溶液浓度为0．5～5% (W／W)。所用PVP量的多少可直接影响片子的抗拉强度，一般PVP用量越多，片子抗拉强度越大。粘台剂PVP采用不同的加入方法即内加法或外加法会影响片剂的崩解时间，内加法即PVP以干粉状态与药物粉末混合，然后以水或有机溶媒湿润制粒，外加法即PVP以有机溶媒或水溶解后再加入混好的药物粉末中。Wan LSC等研究表明，采用内加粘合剂制得片子较外加法崩解时间延长，溶解速度变慢。内加法特别适用于脏器浸膏和吸湿性大的药物。采用流化床喷雾干燥制粒(简称一步法制粒)是

当前片剂制粒工艺方面的一项新技术，在以PVP为粘合剂用流化床制粒时，所用PVP浓度、体积、喷雾速度、装料量等都会影响制得粒子的性质，采用低浓度、小体积、小喷雾速度、大装料量时可制得高质量的颗粒，该方法适用于许多品种。

国外以PVP作片剂粘台剂的品种较多，一般与淀粉、羟丙基甲基纤维素、微粉硅胶等制成混合浆，压片时可改善可压性，提高溶出性能。

对于湿热敏感的药物，可用PVP的有机溶液(一般用乙醇溶液)制粒。这样既避免了水分的影响，叉可在较低的温度下快速干燥。

对于疏水性药物，则适宜用PVP的水溶漉作粘合剂，这样布但易于均匀湿润，并且能使琉水性药物表面变为亲水性，有利于药物的溶出和片剂的崩解。

用于泡腾片。一般泡腾片内含有碳酸氢钠和枸橼酸的混合物，用PVP的无水乙醇溶液制粒时，不会发生酸碱反应．用5% PVP无水乙醇溶液作为含维生索C泡腾片的粘台剂，制得的颗粒可压性好，片子溶解迅速，并有强烈的发泡作用。

PVP／VA 又名乙烯吡咯烷酮一醋酸乙烯酯共聚物(Vinylpyrrolidone—Vinyl Acetate Copolymer，VPVAC，CAPE)，是在PVP基础上开发的新产品，为白色颗粒状粉末，无臭无味，不吸潮。可溶于水、含水醇、无水乙醇。它是目前用无水乙醇作溶剂湿法混合制粒制备泡腾片剂的最佳粘合剂，优点是不吸潮，可压性好，片剂美观，作粘合剂浓度一般为5%～10% ，用量一般为2% ～5%。

用于咀嚼片。特别是如氢氧化铝制酸片的良好粘合剂。可解决药物对水分敏感的问题。为防止片剂在贮放过程中逐渐硬化，可在PVP溶液中酌加2%～3%甘油。

用于炭片。用作炭片的粘合剂，除能改善压片过程中的脱片现象外，还可使片剂崩解迅速，并使得吸附能力特别强。

用于直接压片。PVP干粉还可用作直接压片的干燥粘合荆。片剂处方中如含有较多的疏水性药物，压片时往往易于产生脱片现象。若加入2％～3％PVP干粉(用K25规格)。可以改善此种情况，同时应适量增加抗粘剂和润滑剂用量，以免粘冲。

用于分散片。因PVP易溶于水得澄清溶液，常用于作为分散片的粘合剂。

1．2 崩解剂

PVPP系在PVP基础上开发的新产品，为乙烯基毗咯烷酮的高分子量交联物，又称交联聚乙烯吡咯烷酮(Crospovidone，Cross—linked polyvinylpyrTolidone)。为白色粉末，流动性好，由于它的高分子量和交联结构，所以不溶于水，但遇水能迅速将水引入，溶胀体积增加150%～ 200%，促使其网络结构膨胀产生崩解作用。又因其吸水后不会产生水溶性聚合物(除淀粉外)溶胀时出现的高粘度凝胶层，不影响继续崩解，故常作为片剂的崩解剂，其效果较淀粉或海藻酸钠等崩解剂为好。虽然在压制含有本品的片荆时，随着压片压力加大，片剂硬度增加，但崩解时间很少受压力影响。崩解时间依然快于同等压力下含有相同用量淀粉、改性淀粉、交联羧甲基纤维索及甲基纤维素的片剂。USPⅪ及NF已将PVPP收载为片剂的崩解剂、填充剂、赋形剂，常用量20~80 mg／片。

1．3 包衣材料

在片剂糖衣胶浆或薄膜包衣液中添加PVP，可增加包衣材料对片基的粘着力，在着色的薄膜包衣溶液中PVP也可作为色素分散剂，使色素分布均匀。用作包衣时，能产生粘结现象，包衣后在潮湿空气中微呈软化，宜加入适量虫胶、甘油单醋酸醋等以改善吸湿性，同时配以PEG 6000以增加膜的柔韧性。