浅谈压片机及裂片问题

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浅谈压片机及裂片问题

2016-06-23 16:00:55 作者：出处：

片剂（tablets）是将药物与适宜的辅料混合均匀压制而成的片状固体制剂，是现代固体制剂中最主要的剂型之一。自1943年William Brockendon发明压片机以来，片剂得到了迅速发展。先进的压片机基本在欧美，举例如下，并附上价格让一起感受下。

国产设备在最近几年因为行业需求不断升级，但是与国外的压片机技术差距并未缩小。国外压片设备现状：(1)高速高产量（100万片/小时）。(2)压片工艺环节的密闭性及人流、物流的隔离。(3)在位清洗。(4) 21 CFR Part 11（电子记录和电子签名）在压片机上的应用。(5)与整条生产线连接的控制技术。

此外，很多药物和辅料对硬脂酸镁的敏感度高，为平衡润滑敏感度和压片过程中的摩擦，国外研究出具有自润滑作用的辅料和压片机。Manesty公司研制了一个压片润滑系统：将10%的硬脂酸镁乙醇溶液喷涂在中模内壁及冲头表面，出片力小，硬脂酸镁的用量少；Fette公司将一种硬脂酸镁的雾化装置PKB整合在压片机中，硬脂酸镁的用量降到0.02%～0.04%，润滑效果极好。

裂片的原因及解决建议

1、裂片的原因

物料的压缩成型性

★★ 原料自身特性，特别是晶型

★★ 物料粘合性

弹性形变的恢复力瞬间超过了颗粒间的结合力，导致裂片。
★★ 处方的可压性

处方的可压性不好,会导致片剂硬度不够，如果在这种情况下一味加大压力来增加硬度,不仅硬度不会增加,还会出现顶裂。

工艺及设备参数

★★ 颗粒性质

颗粒较小，细粉过多，压片过程中颗粒中气体不能有效排除，当解除压力后，片剂内部空气膨胀造成裂片。

★★ 压片压力及速度

如果压力过大，反弹力大也会造成裂片。大多国内压片机设计的预压轮较小，主压轮很大，在压制异形片及中药压片时往往由于物料排气不够充分，可能出现裂片的风险。对于粉末直接压片的产品，预压过程中的充分排气尤为重要。

★★ 压片模具

冲模不合要求，与模圈不吻合等器械原因导致压力不均匀。

压片室的环境

★★ 压片室室温低、湿度低，也易造成裂片。

2. 裂片的解决建议

原料处理

★★ 原料粉碎，甚至微粉化。

★★ 采用湿法或者干法制粒工艺，通过制粒将原料尽量的减少暴露在颗粒外，降低原料对可压性的影响。

改善物料的可压性

★★ 更换可压性更好的辅料

★★ 制粒时减低搅拌与切刀速度；或采用流化床制粒，不仅改善可压性还促进溶出增加。

★★ 外加微粉硅胶，可明显改善颗粒的可压性，可以提高片子在低压力的情况下的硬度。

改善物料的粘合性

★★ 增加粘合剂的浓度或用量，制成硬颗粒，这样可以增加颗粒结合力中的机械力，从而改善物料的粘合性。颗粒不要太大太硬，可能会出现阴影和麻面。

★★ 减少干燥时间增加水分。对比不同干燥时间、不同水分的物料的可压性有什么差异。颗粒太干会出现裂片，但一般情况下1~3%之间都能压出合格片。

★★考察粘合剂的加入方式。粘合剂粒度降低或以溶液形式加入，更好的诱发粘合性。如湿法制粒，可内外一起加。

★★可选用更强的粘合剂，比如HPMC、PVP、HPC等，其中以HPC的效果最好。

设备参数

★★ 高速压片机速度较快容易造成裂片等现象，所以在设计压片机时设置了预压轮，加大预压轮的压力，使片子成型后再经过主压轮可解决裂片。

★★ 在压片时降低机器的速度，延长压片时间，可降低弹性恢复以减轻裂片。

★★ 更换冲头模具。深弧度冲很容易出现裂片，换成浅弧度冲，同样压力，这个问题就会解决。

环境控制

★★冬季压片，可压性差的物料容易发生裂片现象。

好的辅料和设备固然可以解决很多工艺上无法解决的问题，但它并不是万能的。一个好的工艺，可以弥补辅料和设备的诸多缺陷。几方面要相辅相成，一个产品才能稳定、可靠。棋无定式法无常规，具体问题具体分析才是做好一个制剂的关键。