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石家庄佐泰医药科技有限公司
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对话|预BE是制剂处方工艺筛选的工具？
贺晴：从我们做临床试验的角度看，肯定不会太高，如果认真研究药学部分，个人觉得不会超过60%。
汤丽娟：不好说比例，因为：第一，不能保证病人选择得好；第二，不能保证给的药、食物对，条件控制好；第三，不能保证大生产控制得好。如果这些都保证了，各种因素都考虑到，BCSⅡ类药物理论上可达到较高通过率，或者BCSⅢ类药把快速溶出的变异都考虑进去，也有一定的通过比例。
贺晴：首先，试验方案很重要，药学研究人员应一起设计方案，提供一些药学信息，包括体外溶出曲线、含量等质检报告，药物的BCS分类、在体内的代谢通路以及在体内的代谢酶。
汤丽娟：当药物的溶出与BE不相符时，药学人员应和BE机构一块分析原因，是因为样本数量少出现统计学的误差造成的还是其他原因。把可能出现的因素逐一分析，然后把最有可能引起误差的因素控制。
汤丽娟：首先要分析药物的溶出低一点，到BE的时候高一点，是假的还是真的，药学人员应和BE机构一块分析原因，是因为样本数量少出现统计学的误差造成的还是其他原因。
BE机构不了解药学中的问题，药学人员不了解临床的情况。比如，临床发现是个体的酶有差异造成的，问题就解决了。如果临床没有发现问题，我会更加关注处方和BCS分类，是不是确实存在误差比较大的可能。比如，这种药物是否对食物很敏感。可以用打分的办法，总分10分，把可能出现的因素逐一打分，看哪个因素最有可能引起误差，把这个因素控制，再做放大的BE，就可以做到最好。
汤丽娟：有时候也要考虑过度跟踪BE试验会不会影响BE机构的工作，外行指导内行工作会给人造成好多困扰。
贺晴：我欢迎在临床早期介入，但当方案设计好了，在临床试验实施过程中，我不觉得药学人员有必要参与，因为临床试验是按照GCP来的，跟普通的药学概念完全不一样。
如果申办方不放心，可以派CRA来监察，但不是药学研发人员。而在临床试验结果出来后，在总结报告撰写的早期，临床人员再和药学人员一起来分析结果，可能药学人员会给出一些更好的想法。
贺晴：同一机构存在比较大的差异可能性不大，不同机构可能存在一点差异，但是比例不大。有好的方案设计，临床部分就成功了50%，还有50%要靠临床机构的质量控制。不同的Ⅰ期临床研究机构，质量肯定是有差异的。
汤丽娟：不同机构可能会有一点差异， 比如，有经验的BE机构可以对异常结果追踪，发现有一个病人是没有药物代谢酶的，在材料中注明和解释，临床数据就正确了。而没有好的科学态度和知识储备的临床机构解释不了这种状况，很可能造成BE的失败，据我所知，处理数据是很讲究的。
贺晴：不敢说一定通过，只是说成功的可能性更大一些，影响BE最后结果的因素非常多，不敢说百分之百成功。
汤丽娟：另外，也要考虑代谢，我们刚刚说Ⅰ类Ⅱ类都只在吸收的部分，没有讲代谢部分。如果正好代谢也简单，只是从尿道排出，会好一点。如果还出现了代谢产物，牵涉到酶，就有可能是未知数。不在FDA的BE豁免名单上的BCSⅠ类、Ⅲ类，去申请的时候还是可能有问题的。
汤丽娟：理论上没有问题。
汤丽娟：如果原研已经有批间差异了，从研发到BE只用一批参比制剂比较好，因为BE只要一批参比制剂。
汤丽娟：一般研发当中，参比制剂买两种：一种是刚出厂的，买的时候就考虑在2年内BE、研发都能用同一批；还有一种是快过期的，是为了杂质控制。 这两种都要买。
贺晴：除5倍量的全检量以外再留两次的BE试验量，这两次BE试验量里还要增加20%的量。
汤丽娟：片剂改胶囊属于改剂型，不适合做BE判断，法规不允许。如果法规允许，片剂和胶囊应该可以做到BE一致，片剂崩解以后和胶囊应该是比较接近的。
规格不同属于不同产品，法规上不能做BE比较。不考虑法规的话，这种情况理论上两片可以跟一片比较。
汤丽娟：首先，国内用24例做BE试验，在FDA申报资料里是最低标准，如果试验误差大，不是一做就能过的。建议还是从统计学角度考虑一下，如果设计不合理，一次24例浪费了，再做48例就变成六七十例了；第二，对FDA来讲，在做BE之前是可以讨论方案的。比如，好多人都把
2016-05-24 18:00:51 作者：出处：
请问现在的BE成功比例？
制剂做得很好，怎样跟客户、合作伙伴预测BE通过率？
BE结果和BE试验的很多条件控制有关系，药学人员怎样与临床人员沟通？
做完预BE后怎样更有效地和BE机构进行沟通？
申办方把放大的样品交给了BE机构后怎样更有效地和BE机构进行BE试验质控或者沟通？
对BE试验的质控，申办方是否有必要派一个人参与抽血、体检、服药、休息、吃饭这个过程？
贺主任介意这种方式吗？
同一机构做同批次的参比制剂，或者不同机构做同批次的制剂，生物利用度会不会出现比较大的差异？
可不可以这么理解，只要把BCSⅠ类药物给BE机构，基本BE是可以通过的？
豁免名单上的品种是不是可以放心去做BE？
如果原研参比制剂体外溶出存在较大批间差异，怎么去选参比制剂的批次？
参比制剂有效期的问题如何处理？
参比制剂和受试药物的留量有什么要求？
片剂改胶囊的产品如何做BE？另外，把原研的规格改掉，比如原研是500毫克，国内变成250毫克，是不是可以拿两片跟一片比较？
怎么看待预BE用于处方筛选的价值？
